1926年，賴和義務主持《台灣民報》文藝欄，並且在此開始發表白話小說。前兩篇白話文小說分別為《鬥鬧熱》、《一桿「稱仔」》。1927年台灣文化協會左右分裂，賴和既擔任已左傾新文協的臨時中央委員，也擔任林獻堂、蔣渭水所組台灣民眾黨的幹事。1930年一月，賴和發表了長篇小說〈蛇先生〉，載於《臺灣民報》。稍後楊逵創立《台灣新文學》，賴和也擔任這份雜誌的編輯，也在上面發表作品。